让我们深入基因层面，去看看科学家怎么揭示帕金森的遗传真相。

随着基因监测技术的进步和帕金森病遗传学研究的突破，我们正在越来越深入的了解这个一直困扰我们的问题。本文将目光聚焦帕金森病遗传学的世界，看看医学史上是怎样去解读基因和帕金森病间的关系。

帕金森病的遗传全景图

事实证明帕金森的遗传性要比我们看到的更复杂。研究表明，仅有约10-15%的患者有明确的单基因致病突变，这意味着剩下近九成的患者是由于遗传易感性和环境因素共同作用导致的发病。

从遗传模式来看，帕金森有这样三大类相关基因：

显性基因：指的是只需要一个拷贝突变就能大大增加患病风险的基因。如SNCA、LRRK2。

隐性基因：通常需要两个基因拷贝同时突变才会导致疾病，早发性帕金森病就与这种基因有关。像Parkin、PINK1、DJ-1基因。

风险基因：只会增加患病风险，并不会直接导致患病的金银。如GBA基因。

关键致病基因与最新发现

LRRK２基因：作为常染色体显性遗传帕金森病中最常见的致病基因，其引发的帕金森病患者在总体数量中约占２％。在阿什肯纳兹犹太人和北非柏柏尔人中的比例尤其高。

GBA基因：是帕金森病最常见的遗传风险基因，研究证实，虽然大多数的GBA基因携带者终身没有得过帕金森病，但其患病风险确实会被该基因放大。据调查，携带这种致病变异的帕金森患者占到总数的5％到10％。

新兴基因和多基因模型：在2025年6月发表在《Neurobiology of Disease》的研究中，通过对22个PD家系和1304例散发病例进行全外显子测序，首次发现了与晚发性帕金森相关的五个新型候选基因：ANKK1，ANKRD50，GRK5，PACSIN1和VPS8。

这项研究还建立了基于37个帕金森病基因的多基因风险预测模型，这个模型可以识别26%的患者（特异性＞92%），并揭示了如果携带的罕见变异基因≥2个则患病风险会激增5.42倍，这说明帕金森确实具有“多基因微效”的遗传模式。

FAM171A2靶点的发现

2025年2月复旦大学附属华山医院的郁金泰团队在《科学》杂志上发表了一项突破性研究，让全新的治疗靶点FAM171A2进入大众视野。

什么是FAM171A2？，它是帕金森病的风险基因之一，由它编码产生的蛋白质能选择性的结合病理性α-突出核蛋白，并绕过神经元细胞膜，将其带进神经元中，让神经元内单体形式的α-突触核蛋白完成错误折叠。

因为α-突触核蛋白是帕金森的关键治病蛋白，在FAM171A2基因产生的蛋白质的帮助下，其能顺利进入神经元内形成纤维破坏神经元的功能，然后像”病毒“一样继续”杀害“周围正常神经元。

在研究中，研究人员利用人工智能蛋白结构预测和虚拟筛选技术，成功从7000余种小分子化合物中遭到了小分子抑制剂bemcentinib，这种抑制剂能抑制FAM171A2与α-突触核蛋白淀粉样纤维的结合。这项研究在未来具有干预早期帕金森病进程提供治疗手段的潜力。

基因检测的临床价值与考量

目前基因检测已经在临床治疗中显现了一定的价值。

适用人群：

小于50岁的早发性帕金森病患者

有明确家族史的患者

特定高危人群（如前文提到的阿什肯纳兹犹太人等）

伴有不典型症状的病例

临床意义：

辅助诊断和疾病分型

预测疾病进展和症状风险（如发生率61%的LRRK2致病突变与左旋多巴诱导的异动症）

确定临床试验资格（目前已有针对GBA和LRRK２基因突变的临床试验）

伦理考量：帕金森病的预测性基因检测同样面临着复杂的伦理问题。目前国际共识下通常不会在没有明确干预措施下，对儿童进行成人发病疾病的基因检测。

全球研究计划与资源

为了早日完成帕金森病的遗传研究，国际社会上已经建立了多项大规模的合作计划：

MDSGene数据库：一个收集了20000名运动障碍患者标准化数据的开放式数据库。最近新增的PARK－LRRK２条目中，包含着来自3300多名帕金森患者的详细变异级数据。

全球帕金森遗传学计划（GP２）：它的建立初衷是在收集的２５万名参与者中，关注在遗传学研究史中被遗落的代表性不足的人群，这个项目的建立标志着帕金森病遗传学研究的范式转变。

总结：

所以，加了老人患上帕金森病，我就一定会得病吗？无论是我们刚才讨论的全球规模的遗传学研究，还是依据临床经验建立起的患者画像，给出的答案都是否定的。

目前以我们对帕金森遗传的认知中，仅仅10％的病例表现出明确的家族遗传性。即便是在ＧＰ２计划中的庞大基因数据库中的数据，也在表明绝大多数的帕金森病病例为散发性，是先天的遗传基因和后天生活环境共同作用的结果。