美多芭的“蜜月期”为什么会结束?如何去延长“蜜月期”?
刘女士是退休那年确诊的帕金森,在美多芭的帮助下重新找回了生活的节奏,这种状态持续了四年,近几个月她发现药效的维持时间越来越少。李大爷也是位身患五年帕金森的患者,一开始只需要一片药就能维持一天,到两年前三片药下去不见效果。
刚刚接触美多芭的这段药效显著的时间,被称为美多芭的“蜜月期”。这段3-5年的时间内,小剂量的美多芭就能给患者的症状带来明显的改善,被药物压制的帕金森还难以影响患者的生活质量。
蜜月期的秘密
之所以存在蜜月期,主要得益于大脑一息尚存的多巴胺能神经元还有储存多巴胺的能力。在患者服药后,美多芭在体内转化为多巴胺,神经元将这些外界补充的多余多巴胺储存起来,在有需求的时候精打细算的释放,此时大脑中的多巴胺在精明的神经元控制下能维持浓度稳定。
此时的神经系统还没完全丧失调节能力。多巴胺受体的数量仍然充足、功能健全,对药物做出的反应也足够灵敏。对患者来说,就是一片药能“治好”我的症状。
蜜月期为什么结束
在了解完蜜月期的原理后,蜜月期为什么结束也就很好理解了:
随着病情发展,脑内原本管事的多巴胺能神经元越来越少。能储存多巴胺的“仓库”越来越少,储存和缓冲能力开始大幅下降。患者在服药后,缺少了神经元的调节,多巴胺的浓度会像过山车一样急剧升高又急剧下降。
长期的外源性多巴胺刺激,还会引发多巴胺受体数量和敏感性下降,就像一个长时间在嘈杂环境中生活的人,听力会下降一样,神经元对多巴胺的反应不再灵敏,信号传导效率自然而然就降低了,患者也就觉得药物没以前好用。
结束前的三个预警信号
剂末现象开始显现:以前能维持一天的药效,渐渐的只剩下几个小时,每次服药后患者总能在下次服药前体会到轻松的感觉忽然像潮水一般褪去,身体又开始僵硬抖动。
开关现象的出现让情况进一步复杂化:患者毫无征兆的在“开期”活动自如和“关期”寸步难行间突然切换。
部分患者开始出现“异动症”:神经元在多巴胺浓度过高时刺激敏感神经元的表现——患者服药后出现不受控制的“舞蹈”现象。
延长蜜月期的智慧
蜜月期的终结是疾病发展的必然趋势不假,但我们能否去适当延长这段时间,为患者争取宝贵的时间呢?
可以采用“少食多餐”的给药方案,减少单次剂量,反而去增加服药频率,让患者直接接管神经元“储存”作用,维持血药浓度。
联合用药策略。为美多芭寻找几个得力帮手,像多巴胺受体激动能提供更持久的多巴胺刺激;COMT抑制剂延长美多芭作用时间等。
2024年《柳叶刀神经学》上的一篇综述中指出,如果在疾病早期就接受联合治疗,要比只使用大剂量美多芭治疗延缓运动并发症出现1.5年时间。
后蜜月期的希望
蜜月期的结束不是治疗的终点,而是迎接新生活的起点。
为什么这么说?因为随着蜜月期的结束,患者的帕金森病进入新的阶段,不能再只依靠药物治疗控制病情,今后需要更精细,更综合的治疗方案,也需要更积极的生活态度。
万幸的是,现在技术愈发成熟的脑深部电刺激手术和脑立体定向手术为符合手术条件的患者提供了新选择,在药物调整难以为继的时候,手术可以改善运动症状,帮患者找回失去的生活节奏。
在帕金森问题上,欢迎信任我们济南脑科医院,可以免费咨询18678808382。让我们陪您,重新找回生活里那些踏实的日常。

