前些日子一对夫妇拜访医院门诊，并向医生分享了自家身患帕金森十二年的老爷子最近几个月的奇怪现象。他们讲到，老爷子经常自己在角落里情绪低落的自言自语，又或者突然暴跳如雷胡言乱语。当问及是不是经常发生在傍晚时分时，两口子愣住了，接连回答是这样的。

这种伴随着傍晚发生的意识混乱是帕金森病痴呆的典型表现之一，一般称为“日落现象”。从一开始的肢体震颤到认知被蒙上迷雾，帕金森病的旅程比我们想象的更复杂。

认知衰退前的警告

在出现这种神智变化前，帕金森患者的认知能力已经悄悄的被疾病改变：

执行能力下降：这让原本喜欢下棋的老人突然忘记了棋盘规则，让老人处理琐事时手足无措，患者逐渐失去的组织规划和决策能力，是即将到来认知衰退最先出现的征兆。

视空间能力障碍：上楼梯时脚步迟疑，近在眼前的物品让患者伸手多次落空。患者不再能判断眼前物体的准确位置，让他们在生活中举步维艰。

注意力波动：更让人困惑的是患者在一天内的认知状态起起伏伏，处于时而清醒时而迷糊的状态。可以依靠这点区分阿尔茨海默症。

思维减速：不止是身体慢，连思考速度也慢了下来，给人的感觉不像是记忆力下降，而是大脑的处理速度变慢了，患者回答问题需要更长时间思考。

帕金森与阿尔茨海默症

帕金森病的后期的痴呆表现和阿尔茨海默症的认知障碍有什么不同？

原理方面：帕金森病痴呆主要与大脑中的α-突触核蛋白异常聚集形成路易体的沉积破坏了前额叶-皮质下回路的功能；而阿尔茨海默症则是由于β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结对大脑皮层的攻击。

认知损害模式方面：两者最主要的区别在于对记忆力的影响，帕金森病痴呆的患者在早期不会对记忆力有所影响，但严重损害患者记忆力的阿尔茨海默症则正好相反。

精神行为方面：帕金森病痴呆患者眼前更容易出现生动的幻觉，而且认知障碍必定建立在运动症状上。相比之下阿尔茨海默症的患者没有典型的震颤和迟缓的运动表现，精神上的表现也更多以焦虑和游走为主。

大脑深处的病理风暴

帕金森为什么会让患者神志不清？这场大脑深处的病理风暴从何而起？

α-突触核蛋白的扩散是一切的元凶。从这种错误折叠的蛋白质在大脑黑质区沉积导致多巴胺神经元死亡开始，帕金森病的发展总少不了它的身影，随着它逐渐将扩散到联合皮层和边缘系统时，患者就会表现出认知功能衰退。

除此之外，多巴胺之外的神经递质紊乱也是重要原因。帕金森病不止影响着患者的多巴胺系统，还对大脑乙酰胆碱、去甲肾上腺素和5-羟色胺系统同样影响深远。伴随这些系统受损，患者认知障碍程度也会逐步加深。

炎症反应也是推波助澜的。在患者认知衰退的过程中 ，体内的小胶质细胞持续释放的炎症因子，让本就不利于神经元生存的环境雪上加霜。

药物治疗是一把双刃剑。当患者服用多巴胺受体激动剂时，无意间会加重自身的精神症状，如何取舍药物疗效和副作用将是一个棘手的问题。

黄昏后的月光

现代医学从来没有放弃对帕金森病的研究。例如在2024年《自然·神经科学》杂志上发表的研究就提出了针对α-突触核蛋白的新一代靶向药物已经进入临床试验阶段。或许将来这类药物能为延缓帕金森病情发展带来新的选择。

理解其背后的科学原理，或许能帮助无数的帕金森家庭更好的陪伴患者走过这段艰辛的旅程。